A síndrome de resistência ao hormônio tireoidiano é uma doença da tireoide bastante incomum - em seu curso, os pacientes podem apresentar sintomas de hipertireoidismo e hipotireoidismo. A doença é causada por várias mutações genéticas que interferem na atividade de um dos receptores do hormônio tireoidiano - a variedade de mutações torna o quadro clínico da síndrome de resistência do hormônio tireoidiano completamente diferente em pacientes diferentes.
A síndrome de resistência ao hormônio tireoidiano foi descrita pela primeira vez em 1967 por Samuel Refetoff, daí o outro nome da doença - síndrome de Refetoff. Ainda outro termo para esse problema é Síndrome de Sensibilidade ao Hormônio da Tiróide.
A síndrome de resistência ao hormônio tireoidiano ocorre com frequência semelhante em homens e mulheres. As estatísticas exatas sobre sua prevalência não são conhecidas porque a doença é simplesmente muito rara - até agora, apenas mais de 1000 casos da síndrome foram descritos. De acordo com as estatísticas disponíveis, a síndrome de Refetoff é encontrada em 1 em cada 40 mil nascidos vivos.
Síndrome de resistência ao hormônio tireoidiano: causas
O principal problema em pacientes com síndrome de resistência ao hormônio tireoidiano é a disfunção dos receptores do hormônio tireoidiano. Sua ocorrência é causada por mutações nos genes que codificam os receptores do hormônio tireoidiano. A síndrome de Refetoff é hereditária autossômica dominante - isso significa que um pai que sofre dessa entidade tem um risco de 50% de que seus filhos também sofram da mesma doença. As mutações nesses genes podem ser muito diversas - até agora foram descritas mais de 100 mutações diferentes relacionadas à síndrome de resistência ao hormônio tireoidiano. Como a base da síndrome de Refetoff são defeitos no material genético, classicamente essa doença ocorre em famílias.
O mau funcionamento dos receptores de hormônios como a tiroxina (T4) e a triiodotironina (T3) é a causa direta da síndrome de resistência ao hormônio tireoidiano. É por esse motivo que os tecidos dos pacientes apresentam uma sensibilidade reduzida aos hormônios da glândula tireoide, mas deve-se ressaltar que nem todos os tecidos do corpo humano são afetados.
Mutações associadas à síndrome de Refetoff dizem respeito a uma das várias formas de receptores do hormônio tireoidiano, que é o TRβ2. Esse tipo de receptor é característico da glândula pituitária, enquanto em outros tecidos para os quais o funcionamento dos hormônios tireoidianos também é muito importante, são encontrados outros tipos de receptores para os hormônios tireoidianos. É o caso, por exemplo, das células do músculo esquelético e do músculo cardíaco em que se encontram os receptores TRα1. Este tipo de diferenciação nos receptores do hormônio da tireoide é responsável pelos sintomas específicos no curso da síndrome de resistência do hormônio da tireoide - eles também podem ser sintomas que sugerem tanto hipertireoidismo quanto hipotireoidismo.
Síndrome de resistência ao hormônio tireoidiano: sintomas
Devido a, entre outros Como a síndrome de resistência ao hormônio tireoidiano é causada por várias mutações genéticas, o curso da doença em diferentes pacientes pode ser completamente diferente. O desvio mais característico que aparece nesta doença é o aumento da quantidade de hormônios tireoidianos (T3 e T4) no sangue. Curiosamente, um excesso de tiroxina e triiodotironina não é necessariamente acompanhado por um distúrbio na quantidade de tireotropina pituitária (TSH) no sangue. Fisiologicamente, à medida que aumenta a quantidade de T3 e T4 no corpo, ocorre uma diminuição da liberação de TSH pela glândula pituitária. Enquanto isso, no caso da síndrome de Refetoff, tal fenômeno não é observado, nos pacientes o nível de TSH costuma atingir até os limites superiores da norma.
Parece que, uma vez que no curso da síndrome de resistência ao hormônio tireoidiano o corpo circula quantidades maiores de hormônios tireoidianos, os pacientes devem desenvolver sintomas de hipertireoidismo. Nesse caso, o tecido do paciente - ou pelo menos parte dele - não é sensível a essas substâncias, e é isso que distingue a síndrome de Refetoff do hipertireoidismo.
O sintoma mais comum em pacientes com síndrome de resistência ao hormônio tireoidiano é o bócio, ou seja, aumento (às vezes até de tamanho considerável) da glândula tireóide. Outro sintoma comum da síndrome de Refetoff é a taquicardia (a frequência cardíaca acelera porque os receptores do hormônio tireoidiano presentes em suas células funcionam adequadamente e o excesso de hormônios tireoidianos no corpo promove taquicardia). Uma variedade de distúrbios emocionais também são encontrados em pacientes que sofrem desta doença.
Outros problemas também estão associados à síndrome de resistência ao hormônio tireoidiano, como:
- um transtorno que se assemelha ao transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH)
- distúrbios do sistema imunológico (que causam infecções, como faringite ou infecções de ouvido)
- retardo mental
- baixa estatura
- baixo peso corporal (especialmente em crianças com síndrome de resistência ao hormônio tireoidiano)
Síndrome de resistência ao hormônio tireoidiano: diagnóstico
No diagnóstico da síndrome de Refetoff, os exames laboratoriais são os mais importantes. Em pacientes com esta unidade, os já mencionados, níveis significativamente aumentados de tiroxina e triiodotironina no sangue são detectados.
No entanto, a síndrome de resistência ao hormônio tireoidiano requer diferenciação de outras condições que também podem levar à disfunção tireoidiana, como o adenoma hipofisário secretor de TSH. Por este motivo, os pacientes podem ser submetidos a testes de imagem (por exemplo, ressonância magnética da cabeça para excluir a presença de um tumor hipofisário), bem como testes laboratoriais específicos. Neste último caso, é utilizado o teste de TRH (tireoliberina).Em pacientes que sofrem de síndrome de resistência ao hormônio tireoidiano, a liberação de TSH aumenta após a administração de TRH. Por sua vez, em pacientes com adenoma hipofisário secretor de TSH, essa relação não ocorre mais.
A confirmação final de que o paciente sofre da síndrome de resistência ao hormônio tireoidiano pode ser obtida por meio da realização de testes genéticos e detecção de mutações genéticas relacionadas a esta unidade.
Síndrome de resistência ao hormônio tireoidiano: tratamento
Por mais surpreendente que possa ser, alguns pacientes com Síndrome de Resistência ao Hormônio da Tireoide não precisam de tratamento. Essa possibilidade se deve ao fato de que, em alguns pacientes, há uma compensação suficiente da redução da sensibilidade dos tecidos aos hormônios tireoidianos pelo aumento significativo da secreção de hormônios pela glândula tireoide.
Em pacientes com sintomas extremamente graves, pode-se utilizar o tratamento com hormônios tireoidianos em altas doses, além disso, alguns pacientes recebem tiratricol (este medicamento, entre outros, estimula os receptores dos hormônios tireoidianos). Em uma situação onde doenças como, por exemplo, taquicardia ou hiperatividade em pacientes se tornam mais graves, o tratamento com betabloqueadores pode ser usado.
Fontes:
Tolulope O Olateju, Mark P J Vanderpump, "Thyroid hormone resistência", Ann Clin Biochem 2006; 43: 431-440, acesso on-line: http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1258/000456306778904678
Resistência ao hormônio tireoidiano, generalizada, autossômica dominante; GRTH, banco de dados de doenças OMIM, acesso on-line: https://www.omim.org/entry/188570
Interna Szczeklik 2017, pub. Medicina Prática
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