A hiperplasia adrenal congênita é um defeito genético que consiste em uma mutação genética que resulta na eliminação de uma das principais enzimas envolvidas na síntese dos hormônios adrenais. Várias formas da doença foram identificadas, a mais grave das quais se manifesta por uma deficiência de cortisol, mineralocorticóides e um excesso de andrógenos. Quais são os sintomas da hiperplasia adrenal congênita e como ela é tratada?
A hiperplasia adrenal congênita (HAC) é um defeito genético hereditário no qual existe uma deficiência de enzimas envolvidas na síntese dos hormônios adrenais. Várias formas da doença foram identificadas, a mais grave das quais se manifesta por uma deficiência de cortisol, mineralocorticóides e um excesso de andrógenos. Ela se manifesta já no período neonatal, tem curso violento e pode ser fatal. O corpo fica desidratado, o que se traduz em graves distúrbios metabólicos eletrolíticos que requerem intervenção médica imediata. Para suprir a deficiência de hormônios, recomenda-se substituí-los, para que os sintomas clínicos desapareçam gradativamente.
O tipo de doença mais comum é a mutação da 21-hidroxilase, responsável por até 90% dos casos. Existem duas variedades no CAH: formas clássicas e não clássicas. O primeiro deles é caracterizado por uma significativa androgenização do corpo, que se traduz em masculinização dos órgãos genitais femininos. As estatísticas mostram que a doença afeta 1/14000 nascimentos e cerca de ¾ dos pacientes apresentam sintomas associados a flutuações na concentração de aldosterona, principalmente na forma de perda excessiva de sal.
Qual é o patomecanismo da CAH
A síntese do cortisol, um dos hormônios adrenais, ocorre dentro do córtex adrenal e envolve uma via enzimática. A deficiência de enzimas que desempenham um papel fundamental em cada estágio de transformação é manifestada por uma variedade de quadros clínicos. Ao bloquear a formação de cortisol, a 21-hidroxilase estimula o hipotálamo e a glândula pituitária, ou seja, duas estruturas superiores para a secreção de, entre outras, ACTH - um hormônio adrenocorticotrópico que estimula as glândulas adrenais, levando à hipertrofia dos órgãos.
Sintomas de hiperplasia adrenal congênita
Em muitos casos, os sintomas de hiperplasia adrenal congênita são perceptíveis logo após o nascimento do bebê. Os mais significativos incluem:
- masculinização da genitália feminina - as meninas nascem com genitália zwitteriônica, os meninos podem desenvolver hiperpigmentação da genitália externa, ou seja, coloração mais escura, causada pelo aumento da concentração de ACTH
- desenvolvimento prematuro de pelos pubianos
- odor axilar característico
- acne
- alto crescimento na infância, junto com idade óssea avançada no futuro, pode resultar em baixa estatura
- períodos escassos ou ausência completa de menstruação
- coexistência de síndrome dos ovários policísticos
- hirsutismo, ou seja, a ocorrência de cabelo em locais incomuns para as mulheres
- esterilidade
- tipo masculino de calvície
Diagnóstico e diferenciação de hiperplasia adrenal congênita
Na forma clássica, quase todos os sintomas aparecem imediatamente após o nascimento e são tão característicos que o quadro clínico por si só é suficiente para fazer um diagnóstico. Um fator adicional que facilita o diagnóstico é a história familiar. Infelizmente, o espectro incompleto de sintomas torna a tarefa difícil para o médico, e é por isso que os pacientes são encaminhados para uma série de exames para excluir outras causas das doenças relatadas.
- Diagnóstico hormonal - para comprovar a deficiência da 21-hidroxilase, deve-se medir a concentração da 17-hidroxiprogesterona, substrato da enzima, e aumentar sua concentração em HAC. Em muitos países, o teste é classificado como um teste de triagem neonatal para muitas doenças que podem ser detectadas já na idade neonatal. O padrão ouro é o teste de carga de corticotropina IV, no qual a concentração de 17-hidroxiprogesterona e androstenediona é determinada inicialmente e após 60 minutos. Os resultados obtidos devem ser comparados com normogramas especialmente preparados para avaliar a gravidade da doença. A maior utilidade do teste é a capacidade de reconhecer a forma não clássica
- diagnóstico molecular - envolve a avaliação de mutações no gene que codifica a enzima 21-hidroxilase, localizada no braço curto do cromossomo 6. Acredita-se que a forma clássica de hiperplasia adrenal congênita ocorra em pessoas com múltiplas mutações fortes.
Tratamento da hiperplasia adrenal congênita
O objetivo do procedimento terapêutico é repor as deficiências hormonais o mais rápido possível. A terapia bem escolhida com glicocorticosteroides (hidrocortisona, prednisona) permite a rápida inibição da síntese excessiva de andrógenos, o que evita a masculinização. A dose deve ser ajustada para idade e sexo, mas é preciso lembrar da possibilidade de overdose de medicamentos, o que resulta não só na inibição do crescimento, mas também no desenvolvimento de síndrome de Cushing iatrogênica ("pescoço de búfalo", rosto como "lua cheia", ganho de peso, hiperglicemia, anormalidades em esfregaço de sangue, transtornos depressivos).
Crianças que sofrem de HAC com perda excessiva de sal devem ser suplementadas com sódio na dose de 8 a 10 meq / kg / dia. A necessidade diária de sódio deve ser dissolvida em água, dividida em quatro porções e administrada à criança misturada com leite como parte das refeições. Nas crianças maiores, o problema se resolve sozinho, pois o sal está presente em quase todos os alimentos.
Há um esforço crescente para desenvolver novos tratamentos, principalmente voltados para o aumento da altura final dos pacientes com HAC. O hormônio do crescimento e o análogo do hormônio liberador de LH (LHRH) são administrados simultaneamente, aumentando a altura dos pacientes em até 8 cm na idade adulta.
O tratamento deve ser holístico e incluir também os efeitos da androgenização excessiva, como o tratamento da infertilidade em pacientes com HAC ou tratamentos que eliminem defeitos cosméticos na forma de hirsutismo. Isso melhora o estado mental dos pacientes e, portanto, reduz o risco de depressão.
