Antipsicóticos típicos e atípicos (neurolépticos). Ação e efeitos colaterais

Os antipsicóticos (neurolépticos) não são usados ​​apenas no tratamento de várias psicoses. Eles também podem ser administrados a pacientes que sofrem de algumas formas de depressão. É um grupo de drogas muito heterogêneo porque interagem com diferentes intensidades em vários tipos de receptores do sistema nervoso.

Drogas antipsicóticas foram descobertas essencialmente por acidente. O primeiro deles - clorpromazina - foi originalmente concebido como um anestésico (anestésico). Na década de 1950, porém, descobriu-se que esse preparado também tinha efeito calmante, e foi então que a clorpromazina começou a ser usada em pacientes com doenças psiquiátricas. Os primeiros médicos que usaram a droga para tratar problemas de saúde mental foram dois franceses: Jean Delay e Pierre Deniker.

O termo "neurolépticos" é derivado de duas palavras gregas: a primeira é neuro, que significa "nervo", e a segunda lepsis, que significa "ataque / convulsão".

Atualmente, a clorpromazina raramente é usada. Além disso, são utilizadas outras preparações antipsicóticas, com efeitos colaterais menos característicos e muito maior facilidade de uso.

Tipos de drogas antipsicóticas

Os farmacologistas dividem os antipsicóticos em dois grupos. Existem neurolépticos clássicos (1ª geração) e neurolépticos atípicos (2ª geração).

Os medicamentos antipsicóticos clássicos incluem:

• clorpromazina,
• haloperidol,
• droperidol,
• pimozida,
• levpromazina,
• prometazina,
• tioridazina,
• sulpirida.

Esses agentes tendem a causar efeitos colaterais típicos dos neurolépticos, que são os chamados sintomas extrapiramidais (rigidez muscular, lentidão de movimentos, tremores, dificuldade em caminhar).

Por outro lado, os antipsicóticos mais recentes, ou seja, os neurolépticos atípicos, são preparações que são mais bem toleradas pelos pacientes e menos frequentemente levam às doenças mencionadas. Estes incluem principalmente os seguintes medicamentos:

• aripiprazol,
• amisulprida,
• clozapina
• quetiapina,
• olanzapina,
• risperidona,
• sertindole
• ziprasidona,
• zolepina.

Os antipsicóticos também podem ser divididos de acordo com a forma como podem ser administrados. Os neurolépticos estão disponíveis na forma de preparações por via oral (por exemplo, na forma de comprimidos ou soluções), mas também na forma de injeções intramusculares. Os últimos às vezes são de particular interesse para os pacientes, pois os medicamentos de depósito podem ser administrados por injeção. No entanto, essa forma de terapia medicamentosa apresenta vantagens e desvantagens. As vantagens dos neurolépticos de longa duração (depósito) incluem o fato de que, graças ao uso de medicamentos antipsicóticos na forma de depósito, é possível obter uma quantidade constante do medicamento no corpo. Entre as desvantagens dessa terapia está a necessidade de visitar regularmente um médico em horários programados para administrar doses subsequentes de neurolépticos.

Ação dos antipsicóticos

Existe um mecanismo geral de ação para todos os neurolépticos: essas drogas bloqueiam os receptores dopaminérgicos D2 no sistema nervoso central. Esta ação é benéfica, entre outras se houver sintomas produtivos no paciente, que ocorrem em decorrência do excesso de dopamina nas estruturas do chamado o sistema mesolímbico. Os neurolépticos clássicos bloqueiam os receptores D2 neste sistema, mas também em outras regiões do cérebro - o bloqueio da função dessas estruturas em locais como a via mesocortical leva à ocorrência de efeitos colaterais dos neurolépticos, como sintomas extrapiramidais.

Por outro lado, as preparações atípicas funcionam de maneira um pouco diferente - são mais específicas. Eles afetam principalmente os receptores D2 existentes nas estruturas do sistema mesolímbico. Os medicamentos antipsicóticos não afetam apenas os receptores mencionados - sua ação também inclui a modificação da atividade de alguns receptores da serotonina, adrenérgicos, colinérgicos e histaminérgicos. No entanto, o efeito sobre os receptores de serotonina é causado principalmente por neurolépticos atípicos. Esta informação é importante principalmente porque, devido ao bloqueio dos receptores da serotonina 5-HT2A, a atividade dopaminérgica é aumentada nas regiões do cérebro (por exemplo, na via nigroestriatal) - é por isso que as preparações atípicas têm níveis muito mais baixos dos medicamentos clássicos, tende a gerar sintomas extrapiramidais nos pacientes.

Medicamentos antipsicóticos: indicações para o uso de neurolépticos

Como o próprio nome sugere, os antipsicóticos são usados ​​principalmente em pacientes com várias psicoses. Os neurolépticos podem ser usados ​​tanto para tratar pacientes com alucinações quanto para tratar pacientes delirantes. As principais indicações para terapia com antipsicóticos são:

• várias formas de esquizofrenia (neurolépticos são usados ​​na fase aguda dessas doenças e na terapia de manutenção crônica para prevenir episódios de psicose),
• transtorno bipolar (especialmente no caso de episódios maníacos e episódios mistos),
• depressão psicótica,
• transtorno esquizoafetivo.

Os neurolépticos também são usados ​​em pacientes com depressão - no entanto, são aplicados apenas quando outras drogas não conseguem controlar a doença e, então, constituem um método de tratamento adicional, não o básico. Drogas antipsicóticas também podem ser usadas em pacientes com tiques nervosos. Os neurolépticos, pelo fato de também terem efeito calmante e sedativo, às vezes são usados ​​em casos de insônia, transtornos de ansiedade e em pacientes com várias demências - porém, são usados ​​apenas quando outras opções de tratamento falham.

Antipsicóticos: contra-indicações

Quase não existem condições nas quais todos os neurolépticos sejam contra-indicados. Isso se deve ao fato de que existem muitos medicamentos antipsicóticos diferentes e virtualmente cada um deles pode funcionar de maneira ligeiramente diferente (isso se deve ao efeito diferente de neurolépticos individuais em receptores diferentes).

A única exceção a essa regra são os pacientes que se envenenam com substâncias que deprimem o sistema nervoso, como álcool ou analgésicos narcóticos - os neurolépticos não devem ser usados ​​neles. Existem também muitos problemas, cuja existência exige a seleção cuidadosa de um medicamento antipsicótico - deve-se escolher um agente que seja seguro para um determinado paciente.

As contra-indicações para o uso de antipsicóticos incluem:

• Doença de Parkinson, história de síndrome neuroléptica maligna e câncer de mama associado à hiperprolactinemia (pessoas com essas condições não devem usar neurolépticos clássicos, mas medicamentos atípicos estão disponíveis),
• agranulocitose,
• aumento da próstata,
• glaucoma de ângulo fechado,
• miastenia grave
• insuficiência adrenal,
• doenças cardiológicas,
• epilepsia,
• disfunção hepática
• danos nos rins,
• Hipotireoidismo

Mesmo que o paciente tenha algum dos problemas mencionados acima, ainda é possível usar neurolépticos, mas nenhum deles. Por exemplo, em um paciente que teve um episódio de agranulocitose, a clozapina não deve ser usada - esse neuroléptico tem entre seus efeitos colaterais que causam esse distúrbio hematológico.

Antipsicóticos: efeitos colaterais dos neurolépticos

Os neurolépticos podem causar uma grande variedade de efeitos colaterais. A seguir, uma coleção de várias doenças que geralmente podem surgir do uso de medicamentos antipsicóticos - nem todos os neurolépticos podem causar todos os efeitos colaterais a seguir. Eles dependem de quais receptores específicos são afetados pela droga. Por exemplo, drogas que bloqueiam os receptores adrenérgicos podem causar queda na pressão arterial, enquanto outras drogas que bloqueiam os receptores de histamina podem causar, por exemplo, sonolência significativa. Os possíveis efeitos colaterais durante a terapia com neurolépticos podem incluir:

• fadiga,
• sedação (na forma de sonolência extrema e redução do nível geral de atividade)
• comprometimento da memória,
• sintomas extrapiramidais,
• erupções cutâneas
• hipersensibilidade da pele à luz solar,
• ganho de peso,
• distúrbios metabólicos (por exemplo, tolerância à glicose diminuída),
• hipotensão ortostática (quedas na pressão arterial associadas ao levantar),
• distúrbios da libido (tanto em aumento como em diminuição),
• Síndrome maligna neuroléptica,
• distúrbios de potência,
• hiperprolactinemia e suas consequências (este é um efeito colateral principalmente dos neurolépticos clássicos, nos homens pode levar à ginecomastia, por exemplo, nas mulheres pode causar distúrbios menstruais),
• boca seca
• dores de cabeça,
• diarréia
• constipação
• salivação,
• tontura,
• Aritmia do coração.

Os efeitos colaterais dos neurolépticos na forma de sintomas extrapiramidais e síndrome neuroléptica maligna requerem mais discussão.

Os sintomas extrapiramidais estão entre os efeitos colaterais mais comuns dos neurolépticos. Eles aparecem como resultado do bloqueio não seletivo dos receptores dopaminérgicos no cérebro e dizem respeito principalmente a pacientes em uso de neurolépticos clássicos (preparações atípicas também podem - especialmente após um uso mais longo - levar a sintomas extrapiramidais, mas têm uma tendência muito menor para isso). A história dos sintomas extrapiramidais é bastante interessante, pois no período inicial de uso dos neurolépticos, acreditava-se que surgissem quando o paciente recebia a dose adequada do neuroléptico. Mesmo um aumento gradual na dose de medicamentos antipsicóticos foi realizado até que o paciente apresentasse sintomas extrapiramidais. Hoje em dia, essas doenças são definitivamente consideradas um efeito colateral do uso de neurolépticos.

Os sintomas extrapiramidais são vários tipos de movimentos involuntários, como:

• distonias (a compulsão de torcer e dobrar diferentes partes do corpo),
• discinesia precoce e tardia (movimentos descoordenados),
• tremores musculares,
• acatisia (agitação motora e necessidade de estar em constante movimento).

Além desses, os sintomas extrapiramidais também incluem bradicinesia (diminuição da velocidade dos movimentos) e aumento do tônus ​​muscular.

O efeito colateral mais comum dos neurolépticos foi descrito acima, e o mais perigoso deles, isto é, a síndrome neuroléptica maligna, também deve ser mencionado. Estatisticamente, ocorre em menos de 1% dos pacientes em uso de medicamentos antipsicóticos, mas deve ser mencionado porque a ocorrência de síndrome neuroléptica maligna requer a interrupção imediata dos neurolépticos e tratamento em ambiente hospitalar. A patogênese desta unidade leva em consideração mudanças repentinas na concentração de dopamina dentro do cérebro, e os sintomas da síndrome neuroléptica maligna podem incluir:

• perturbação da consciência (mesmo na forma de coma),
• taquicardia,
• aumento da pressão arterial,
• aumento da sudorese,
• aumento excepcionalmente significativo no tônus ​​muscular,
• um aumento significativo na temperatura corporal,
• pele pálida,
• anormalidades laboratoriais (por exemplo, leucocitose, aumento da creatina fosfatase ou transaminases).

A síndrome neuroléptica maligna é considerada o efeito colateral mais perigoso da terapia neuroléptica devido ao fato de que, na ausência de tratamento, o risco de morte devido a ela é de até 20%.

Antipsicóticos: Neurolépticos e Gravidez

A menos que seja absolutamente necessário, o uso de antipsicóticos em pacientes grávidas é evitado. Porém, se a paciente, devido ao seu estado mental, necessitar de terapia com neurolépticos, a escolha de um determinado medicamento deve ser feita com especial cuidado.

Entre as preparações antipsicóticas, existem aquelas que são classificadas como categoria D de acordo com o FDA (ou seja, são drogas para as quais foram encontradas evidências de que podem ter um efeito adverso no feto) - tal droga é, por exemplo, zolepina.

Existem também substâncias mais seguras classificadas na categoria B de acordo com o FDA (categoria B significa que os estudos em animais não detectaram nenhuma ameaça aos seus fetos, nenhum estudo foi realizado em humanos até agora) - um exemplo de neuroléptico classificado nesta categoria é a clozapina.

Drogas antipsicóticas: neurolépticos e seu uso em crianças

Neurolépticos em crianças podem ser usados, mas definitivamente não são medicamentos de primeira linha nessa faixa etária. Antes de se iniciar o tratamento de crianças com antipsicóticos, são feitas tentativas de tratá-los com outros medicamentos - somente quando eles não conseguem melhorar o estado mental da criança, é possível considerar a administração de neurolépticos.

Antipsicóticos: Posso ficar viciado em neurolépticos?

As preparações antipsicóticas não exercem efeito narcótico no sistema nervoso central, portanto, não há risco de o paciente que as usa ficar viciado nelas. Vale ressaltar, entretanto, que ao tomá-los, o álcool ou as drogas têm um efeito maior no corpo da pessoa tratada - portanto, os neurolépticos definitivamente não devem ser combinados com os agentes acima mencionados.