A homocistinúria é uma doença metabólica rara, geneticamente determinada, na qual o metabolismo do aminoácido metionina é anormal. Quais são as causas e sintomas da homocistinúria? É possível tratar isso?
A homocistinúria é uma doença genética herdada de forma autossômica recessiva e é mais frequentemente causada por uma mutação no gene CBS e, menos frequentemente, por mutações nos genes MTHFR, MTR, MTRR e MMADHC.
Esta mutação ocorre com uma frequência de 1: 160.000 nascimentos. A doença afeta homens e mulheres. Na maioria das vezes, ocorre na Irlanda, Alemanha, Noruega, Qatar.
Homocistinúria é a presença de uma deficiência de cistationina beta-sintase (mutação no gene CBS, aproximadamente 160 mutações diferentes foram registradas) no fígado ou um distúrbio da conversão de homocisteína em metionina (mutações nos genes), o que resulta em um aumento no nível de homocisteína no sangue e na urina e um aumento no nível de metionina . A cistationina é uma enzima que participa da reação que converte a homocisteína em cisteína, com a participação da piridoxina (vitamina B6).
O acúmulo de homocisteína no sangue é tóxico para os humanos. O epitélio é danificado, o que causa anormalidades no tecido conjuntivo, tecido ósseo, sistema nervoso central e tecidos dos olhos.
Além disso, há distúrbios de coagulação, aparecem coágulos de sangue nos vasos, muitas vezes levando a embolia pulmonar, ataques cardíacos, derrames, etc.
Pessoas com homocistinúria são propensas à deficiência de ácido fólico e vitamina B 12.
Homocistinúria: sintomas
Crianças com homocistinúria, apesar do fenótipo normal ao nascer, apresentam características de atraso no desenvolvimento: ganham pouco peso, apresentam déficit de crescimento em relação aos seus pares à medida que a doença progride. A doença é variável, com uma pessoa leve e a outra grave.
Podem ocorrer sintomas oculares:
- miopia
- subluxação de lente
- catarata
- atrofia do nervo óptico
- glaucoma
- descolamento de retina
- tremor das íris
Os sintomas esqueléticos manifestam-se por defeitos de postura e anomalias na estrutura do tórax (em forma de funil, tórax convexo), presença de osteoporose, o que aumenta o risco de fracturas patológicas.
Membros alongados, dedos delgados em "formato de aranha", pé oco, palato alto, "gótico" desenvolvido, rigidez articular com tendência a contrações. Os pacientes geralmente são magros, magros.
A deficiência mental e até mesmo a doença mental estão freqüentemente presentes. O nível de inteligência e capacidade de aprendizagem varia individualmente, dependendo da gravidade da doença.
Podem ocorrer transtornos de personalidade e humor, bem como epilepsia.
Alguns pacientes desenvolvem hérnias, especialmente inguinais e umbilicais, fígado gorduroso, baixos níveis de fatores de coagulação, odor desagradável de urina, distúrbios endócrinos, pele clara, fina com tendência a descoloração, alterações faciais na forma de erupção cutânea ou vermelhidão súbita, cianose , anemia, pancreatite.
A causa da morte é geralmente complicações tromboembólicas resultantes das alterações descritas acima no sistema de coagulação (geralmente na 3ª década de vida)
Podemos distinguir dois grupos entre pacientes com homocistinúria:
- pacientes que respondem ao tratamento com piridoxina - com um curso mais suave; a doença é provavelmente devido ao traço de atividade da enzima CbS
- não responde ao tratamento com piridoxina - mais grave
Homocistinúria: diagnóstico
O diagnóstico de homocistinúria inclui:
- uma história detalhada (sintomas da criança, história familiar)
- exame físico da criança (características características de homocistinúria)
- exames de sangue que analisam os níveis de aminoácidos no sangue e na urina, incluindo homocisteína total e metionina; testar a atividade da cistationina sintetase em células e tecidos selecionados e rastrear mutações CBS. Os níveis de cisteína geralmente são reduzidos
Na Polónia, de acordo com o atual Programa de Triagem Neonatal, é realizada a triagem para homocistinúria.
- o aconselhamento genético deve ser oferecido à família de uma pessoa com homocistinúria
- diagnóstico diferencial deve ser realizado, o que deve incluir outras causas das malformações acima mencionadas. O deslocamento da lente também ocorre em outras doenças, como síndrome de Marfan, síndrome de Weill-Marchesani, hiperlisinemia, sulfocisteinúria. A síndrome de Marfan deve sempre ser considerada no diagnóstico diferencial de homocistinúria, pois é fenotipicamente semelhante
Homocistinúria: Tratamento
Após o diagnóstico da doença no recém-nascido, deve ser implantada terapia precoce, que permitirá manter a eficiência intelectual e prevenir distúrbios do desenvolvimento da criança. Mais tarde, o tratamento consiste na prevenção de tromboembolismo e complicações do lado do órgão.
No grupo de pacientes que respondem bem ao tratamento com vitamina B6, as doses terapêuticas são administradas juntamente com vitamina B12 e ácido fólico.
O segundo grupo, que não responde ao tratamento com piridoxina, faz dieta com proteína animal e metionina reduzidas, enquanto faz suplementação com cisteína. Este regime de tratamento é complementado com doses terapêuticas de piridoxina com vitamina B12 e ácido fólico. Além disso, a betaína anidra (Cystadane) é implementada, o que pode reduzir os níveis de homocisteína.
O tratamento visa corrigir as anormalidades bioquímicas e, em particular, manter o nível de homocisteína no plasma - abaixo de 11 μmol / L, de preferência abaixo de 5 μmol / L. Isso é possível se o tratamento for iniciado precocemente, o que é feito por meio da triagem neonatal.
Os defeitos decorrentes do curso da homocistinúria devem ser tratados adequadamente nas especialidades apropriadas.
No caso de tratamento cirúrgico, deve-se levar em consideração o risco muito maior de complicações tromboembólicas após anestesia e operações em pacientes com homocistinúria.
O risco tromboembólico é alto se o nível de homocisteína plasmática exceder 50 μmol / L - então a anestesia é contra-indicada.
Antes da cirurgia planejada, o nível de homocisteína e fator de coagulação VII no plasma devem ser verificados, e uma dieta pobre em proteínas e metionina deve ser implementada devido a complicações tromboembólicas. O tratamento com anticoagulação deve ser considerado após a cirurgia.
Como o risco de trombose aumenta em mulheres grávidas com homocistinúria, especialmente no período pós-parto, recomenda-se anticoagulação profilática no terceiro trimestre e no período pós-parto.
Normalmente, a heparina de baixo peso molecular é administrada por via intravenosa durante as duas últimas semanas de gravidez e as primeiras seis semanas após o nascimento. Também deve ser considerada a administração de baixas doses de aspirina durante a gravidez.
A homocistinúria materna não afeta negativamente o desenvolvimento da criança e não requer monitoramento mais próximo dos níveis plasmáticos de homocisteína durante a gravidez
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