Quinta-feira, 24 de julho de 2014.- Um estudo publicado nesta semana conclui que a caquexia, uma síndrome que causa extrema magreza e fraqueza, é a verdadeira causa da morte de um terço dos pacientes com câncer e não a progressão do próprio tumor. Os autores afirmam que, se a transformação de gordura 'ruim' em 'bom' for inibida, os sintomas da caquexia melhoram, o que significaria uma nova via terapêutica.
A maioria dos pesquisadores de câncer se concentra na biologia do próprio tumor. Mas Michele Petruzzelli, do Centro Nacional de Pesquisa Oncológica (CNIO), decidiu se concentrar no resto do corpo para encontrar maneiras de atacar indiretamente a doença.
Seu trabalho sobre a resposta do corpo ao tumor, agora publicado no Cell Metabolism, descobriu que a caquexia, a extrema magreza e fraqueza que afeta pacientes em estágios avançados de inúmeras doenças, acaba sendo a verdadeira causa da morte de um terço dos Pacientes com câncer
Além disso, seu estudo revela que essa magreza é desencadeada por um processo muito estudado hoje não para combater o câncer, mas a obesidade: a conversão de tecido adiposo branco em marrom, conhecido como gordura marrom.
"É a primeira vez que esse fenômeno que poderíamos chamar de queima de gordura está associado a um efeito negativo", explica Petruzzelli. "A transformação da gordura branca em gordura marrom, que agora é um dos principais tópicos de pesquisa por seus possíveis efeitos positivos contra a obesidade e o diabetes, tem consequências muito perniciosas no contexto do câncer".
Os pesquisadores também afirmam que, se é possível reduzir a transformação do tecido adiposo, os sintomas da caquexia melhoram, mesmo que não desapareçam por completo. Eles demonstraram isso bloqueando as moléculas mediadoras da inflamação - um processo ligado à caquexia - especificamente a citocina IL6.
"A inibição da passagem de gordura branca para marrom representa, portanto, uma maneira promissora de melhorar a caquexia em pacientes com câncer", escrevem os autores em seu trabalho.
O ponto de partida deste trabalho, explicou Petruzzelli, foi selecionar uma dúzia de camundongos modelo e estudar quais transformações aconteceram em seus corpos à medida que o tumor se desenvolvia.
Os pesquisadores observaram inúmeras alterações nos órgãos dos animais, que variavam dependendo do tipo de modelo e tumor. No entanto, o efeito da transformação da gordura branca em marrom ocorreu em todos eles e muito em breve, antes que os sintomas conhecidos da caquexia fossem manifestados.
A caquexia associada ao câncer foi interpretada até recentemente como uma espécie de autocanibalismo: o corpo se consome tentando atender às necessidades de energia do tumor que cresce constantemente. Hoje, porém, sabe-se que tumores de todos os tamanhos podem produzir caquexia, mesmo muito pequena, e em estágios muito iniciais do desenvolvimento do tumor, o que não corresponde à hipótese. Pesquisadores viram que não é devido a uma maior necessidade do corpo de gerar calor.
Esses novos dados e a constatação de que é a caquexia associada ao tumor - e não o próprio tumor - é o que causa a morte de um terço dos pacientes com câncer, levaram ao estudo dessa síndrome nos últimos anos. Agora sabe-se que está ligado à inflamação.
Os resultados indicam que, se alguém age bloqueando um dos agentes que promovem essa inflamação, a citocina IL6, o processo de transformação de gordura é substancialmente reduzido e, consequentemente, a caquexia - embora os pesquisadores enfatizem que a cura não é alcançada: A IL6 é apenas uma das várias citocinas envolvidas e seu bloqueio não é suficiente.
Este resultado sugere que os anti-inflamatórios podem ajudar a combater a caquexia. Mas há um problema: a falta de conhecimento sobre essa síndrome ainda é tal que, hoje, não é possível prever quais pacientes com câncer a desenvolverão.
Para os autores, o trabalho atual poderia abrir um caminho para descobrir processos - a transformação da gordura - muito iniciais na caquexia. "Isso nos permite pensar na possibilidade de identificar biomarcadores que nos ajudem a prever quais pacientes desenvolverão caquexia, para que possamos tratá-los preventivamente", diz Petruzzelli.
O trabalho relaciona dois processos - a transformação da gordura branca em marrom e caquexia - que, por diferentes razões, têm sido pouco estudados, mas que nos últimos anos se tornaram importantes tópicos de pesquisa em todo o mundo.
A importância do processo de transformação de gordura branca em gordura marrom em humanos foi descoberta há apenas dois anos. A maior parte da gordura em um ser humano adulto é branca (tecido adiposo branco), e sabe-se que sua principal função - não a única - é armazenar energia (na forma de `` michelines '').
A gordura marrom, por outro lado, queima para produzir calor; A gordura de bebês e animais que hibernam é assim. No contexto da atual epidemia de obesidade, a gordura branca foi considerada ruim, enquanto a marrom é a boa.
A descoberta de que humanos adultos podem transformar gordura branca / ruim em marrom / boa através de exercícios ou exposição a baixas temperaturas abriu um novo caminho para o ataque à obesidade e, de fato, a busca ativa por ferramentas já está em andamento. farmacológico para induzir transformação.
O novo trabalho não valoriza a bondade ou maldade de cada tipo de gordura, mas destaca um processo que, potencializado, poderia combater a obesidade, mas que em pacientes com câncer deveriam ser combatidos.
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A maioria dos pesquisadores de câncer se concentra na biologia do próprio tumor. Mas Michele Petruzzelli, do Centro Nacional de Pesquisa Oncológica (CNIO), decidiu se concentrar no resto do corpo para encontrar maneiras de atacar indiretamente a doença.
Seu trabalho sobre a resposta do corpo ao tumor, agora publicado no Cell Metabolism, descobriu que a caquexia, a extrema magreza e fraqueza que afeta pacientes em estágios avançados de inúmeras doenças, acaba sendo a verdadeira causa da morte de um terço dos Pacientes com câncer
Além disso, seu estudo revela que essa magreza é desencadeada por um processo muito estudado hoje não para combater o câncer, mas a obesidade: a conversão de tecido adiposo branco em marrom, conhecido como gordura marrom.
"É a primeira vez que esse fenômeno que poderíamos chamar de queima de gordura está associado a um efeito negativo", explica Petruzzelli. "A transformação da gordura branca em gordura marrom, que agora é um dos principais tópicos de pesquisa por seus possíveis efeitos positivos contra a obesidade e o diabetes, tem consequências muito perniciosas no contexto do câncer".
Os pesquisadores também afirmam que, se é possível reduzir a transformação do tecido adiposo, os sintomas da caquexia melhoram, mesmo que não desapareçam por completo. Eles demonstraram isso bloqueando as moléculas mediadoras da inflamação - um processo ligado à caquexia - especificamente a citocina IL6.
"A inibição da passagem de gordura branca para marrom representa, portanto, uma maneira promissora de melhorar a caquexia em pacientes com câncer", escrevem os autores em seu trabalho.
O ponto de partida deste trabalho, explicou Petruzzelli, foi selecionar uma dúzia de camundongos modelo e estudar quais transformações aconteceram em seus corpos à medida que o tumor se desenvolvia.
Os pesquisadores observaram inúmeras alterações nos órgãos dos animais, que variavam dependendo do tipo de modelo e tumor. No entanto, o efeito da transformação da gordura branca em marrom ocorreu em todos eles e muito em breve, antes que os sintomas conhecidos da caquexia fossem manifestados.
Não é 'autocannibalism'
A caquexia associada ao câncer foi interpretada até recentemente como uma espécie de autocanibalismo: o corpo se consome tentando atender às necessidades de energia do tumor que cresce constantemente. Hoje, porém, sabe-se que tumores de todos os tamanhos podem produzir caquexia, mesmo muito pequena, e em estágios muito iniciais do desenvolvimento do tumor, o que não corresponde à hipótese. Pesquisadores viram que não é devido a uma maior necessidade do corpo de gerar calor.
Esses novos dados e a constatação de que é a caquexia associada ao tumor - e não o próprio tumor - é o que causa a morte de um terço dos pacientes com câncer, levaram ao estudo dessa síndrome nos últimos anos. Agora sabe-se que está ligado à inflamação.
Os resultados indicam que, se alguém age bloqueando um dos agentes que promovem essa inflamação, a citocina IL6, o processo de transformação de gordura é substancialmente reduzido e, consequentemente, a caquexia - embora os pesquisadores enfatizem que a cura não é alcançada: A IL6 é apenas uma das várias citocinas envolvidas e seu bloqueio não é suficiente.
Uma maneira de prevenir a caquexia
Este resultado sugere que os anti-inflamatórios podem ajudar a combater a caquexia. Mas há um problema: a falta de conhecimento sobre essa síndrome ainda é tal que, hoje, não é possível prever quais pacientes com câncer a desenvolverão.
Para os autores, o trabalho atual poderia abrir um caminho para descobrir processos - a transformação da gordura - muito iniciais na caquexia. "Isso nos permite pensar na possibilidade de identificar biomarcadores que nos ajudem a prever quais pacientes desenvolverão caquexia, para que possamos tratá-los preventivamente", diz Petruzzelli.
Gordura 'boa' e 'ruim'
O trabalho relaciona dois processos - a transformação da gordura branca em marrom e caquexia - que, por diferentes razões, têm sido pouco estudados, mas que nos últimos anos se tornaram importantes tópicos de pesquisa em todo o mundo.
A importância do processo de transformação de gordura branca em gordura marrom em humanos foi descoberta há apenas dois anos. A maior parte da gordura em um ser humano adulto é branca (tecido adiposo branco), e sabe-se que sua principal função - não a única - é armazenar energia (na forma de `` michelines '').
A gordura marrom, por outro lado, queima para produzir calor; A gordura de bebês e animais que hibernam é assim. No contexto da atual epidemia de obesidade, a gordura branca foi considerada ruim, enquanto a marrom é a boa.
A descoberta de que humanos adultos podem transformar gordura branca / ruim em marrom / boa através de exercícios ou exposição a baixas temperaturas abriu um novo caminho para o ataque à obesidade e, de fato, a busca ativa por ferramentas já está em andamento. farmacológico para induzir transformação.
O novo trabalho não valoriza a bondade ou maldade de cada tipo de gordura, mas destaca um processo que, potencializado, poderia combater a obesidade, mas que em pacientes com câncer deveriam ser combatidos.
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