Demência pediátrica (CLN2 - lipofuscinose ceróide neuronal tipo 2)

CLN2 (lipofuscinose ceróide neuronal tipo 2) também é conhecida como demência infantil. Em um período relativamente curto após o nascimento, o bebê não apenas começa a regredir no desenvolvimento e perde habilidades como andar, falar, cegueira e também aparecem convulsões. A doença é fatal, embora teoricamente existam métodos de tratamento, mas na Polônia a disponibilidade deles é muito limitada.

Índice

1. CLN2 (demência infantil): causas
2. CLN2 (demência infantil): sintomas
3. CLN2 (demência infantil): diagnóstico
4. CLN2 (demência infantil): tratamento
5. CLN2 (demência infantil): prognóstico

CLN2 (demência infantil, lipofuscinose ceróide neuronal 2) é uma doença rara que pertence ao grupo de doenças conhecidas como lipofuscinose ceróide neuronal.

Todas essas entidades têm algumas características comuns - são causadas por mutações genéticas e seus sintomas aparecem tipicamente no período da primeira infância, mas as diferenças dizem respeito a genes específicos, que sofrem mutações nos pacientes.

A lipofuscinose ceróide neuronal é uma doença rara - estima-se que uma dessas unidades ocorra em 1 em 100.000 pessoas na população geral. No caso do CLN2 aqui discutido, até o momento na literatura médica foram descritos pouco mais de 300 casos dessa entidade em todo o mundo.

CLN2 (demência infantil): causas

Como já mencionado acima, CLN2 é uma doença genética - mutações no gene TPP1 levam à demência infantil. É responsável por codificar o material genético de uma enzima específica, que é a tripeptidil peptidase 1.

Esta substância está normalmente presente nos lisossomos e é responsável pela quebra de vários peptídeos em aminoácidos.

No caso da mutação do gene TPP1, que é a base da lipofuscinose ceróide neuronal tipo 2, existe uma ausência completa ou uma síntese significativamente reduzida da enzima acima mencionada.

Em tal situação, ocorre o acúmulo de proteínas e várias outras substâncias dentro dos lisossomas. Essas organelas estão presentes em várias células do corpo humano e, de fato, depósitos anormais aparecem em muitas delas, mas as células nervosas são as mais sensíveis ao seu acúmulo - portanto, no curso de CLN2 ocorre dano progressivo e morte de neurônios.

A demência infantil é uma condição autossômica recessiva, o que significa que o paciente deve ter duas cópias do gene mutado para que a doença se desenvolva.

CLN2 (demência infantil): sintomas

As crianças com CLN2 desenvolvem-se normalmente até certo ponto da vida e, eventualmente, geralmente entre as idades de 2 e 4 anos, os pacientes jovens desenvolvem vários sintomas de demência infantil. Normalmente, os primeiros sintomas da doença são:

• distúrbios de equilíbrio
• convulsões repetidas
• movimentos involuntários na forma de mioclonia
• visão embaçada

Com o tempo, as doenças mencionadas podem aumentar em gravidade, além disso, cada vez mais problemas aparecem nos pacientes.

A doença afeta as habilidades adquiridas pela criança nos primeiros estágios da vida - pode até levar a uma situação em que um pequeno paciente, que antes se sentava, andava ou mesmo falava, gradualmente perde essas habilidades.

Pode haver um agravamento da deficiência intelectual, as crianças com demência infantil também podem sofrer de vários tipos de distúrbios comportamentais.

CLN2 (demência infantil): diagnóstico

Os métodos básicos para o diagnóstico de CLN2 são os testes genéticos (nos quais é possível detectar as mutações responsáveis ​​pela doença) e os testes enzimáticos (nos quais é possível encontrar uma atividade reduzida de enzimas que degradam as proteínas).

No entanto, vários outros estudos mostram algumas anormalidades relacionadas à demência infantil, que podem ser encontradas em:

• hemogramas (onde você pode observar linfócitos atípicos vacuolados)
• uma biópsia de pele ou biópsia de algum outro tecido (onde depósitos de compostos de proteína não degradados podem ser detectados)
• exames de imagem (como, por exemplo, tomografia computadorizada ou ressonância magnética da cabeça, em que a presença de focos de atrofia do tecido nervoso pode ser encontrada no paciente)

CLN2 (demência infantil): tratamento

Em crianças com lipofuscinose ceróide neuronal tipo 2, o tratamento sintomático é usado principalmente - a incidência de convulsões pode ser reduzida com o uso de anticonvulsivantes, e a reabilitação regular pode afetar positivamente as habilidades motoras dos pacientes.

No entanto, devido à gravidade da demência infantil, tentativas ainda estão sendo feitas para encontrar métodos causais de seu tratamento. Pesquisas estão sendo realizadas sobre a possibilidade de uso em pacientes, entre outros:

• terapia de genes
• células-tronco
• imunossupressão

No entanto, a terapia de reposição enzimática é a mais promissora.

O FDA americano aprovou o uso da cerliponase alfa em abril de 2017, uma preparação enzimática obtida por técnicas de DNA recombinante. Esta medida visa repor a enzima que falta na demência infantil e retardar a progressão da doença.

A preparação é administrada diretamente no líquido cefalorraquidiano (é introduzida no sistema ventricular do cérebro por meio de uma porta especialmente introduzida).

Os efeitos do tratamento de CLN2 com cerliponase alfa parecem promissores, mas há um problema aqui: a disponibilidade da terapia.

Como a preparação está disponível para pacientes que vivem nos Estados Unidos ou na Alemanha, o tratamento com seu uso não é reembolsado na Polônia.

Neste caso, no entanto, é importante iniciar a terapia o mais rápido possível, antes que a doença leve a alterações (por exemplo, atrofia das células nervosas), que não podem ser revertidas.

CLN2 (demência infantil): prognóstico

Infelizmente, o prognóstico de pacientes com demência infantil não é favorável.

Como os primeiros sintomas da doença aparecem na criança, eles aumentam gradativamente de intensidade e, por fim, ainda na primeira década de vida, o paciente pode perder a capacidade de se movimentar por conta própria ou mesmo de viver de forma independente.

A maioria das pessoas com CLN2 não vive até a adolescência.

A situação é diferente apenas quando os primeiros sintomas da doença aparecem um pouco mais tarde do que o normal, ou seja, após os 4 anos de idade - nessa situação os sintomas da doença são geralmente um pouco menos intensos e a sobrevida dos pacientes também é mais longa do que nas formas típicas da doença, porque isso acontece, que sofredores de demência infantil mais tarde vivem até a idade adulta.

Fontes:

1. Haltia M., The Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses, Journal of Neuropathology and Experimental Neurology, vol. 62, No. 1 de janeiro de 2003, pp 1-13, acesso on-line
2. Materiais do National Center for Advancing Translational Sciences, Neuronal ceroid lipofuscinose 2, acesso on-line
3. Kohlschütter A. et al.: Current and Emerging Treatment Strategies for Neuronal Ceroid Lipofuscinoses, CNS Drugs. 2019; 33 (4): 315-325, acesso on-line

Sobre o autor

Arco. Tomasz Nęcki Graduado em medicina pela Universidade Médica de Poznań. Um admirador do mar polonês (de preferência passeando por suas margens com fones de ouvido), gatos e livros. Ao trabalhar com pacientes, ele se concentra em sempre ouvi-los e em gastar o tempo que for necessário.

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