A síndrome de Zellweger (ZS) - também chamada de síndrome cerebrohepatorenal, é uma doença metabólica rara resultante de distúrbios da função peroxissomal. Quais são as causas e sintomas da síndrome de Zellweger?
Índice
- Síndrome de Zellweger: sintomas
- Síndrome de Zellweger: causas
- Outras doenças peroxissomais
- Diagnóstico de doenças peroxissomais
A síndrome de Zellweger (ZS) é uma doença metabólica - o tipo mais grave de distúrbios da biogênese dos peroxissomos, espectro da síndrome de Zellweger (PBD-ZSS).
Crianças com síndrome de Zellweger morrem com mais frequência antes de 1 ano de idade.
As características dessa síndrome são distúrbios de migração neuronal no cérebro, características de dismorfia craniofacial, hipotensão acentuada, convulsões neonatais e distúrbios da função hepática.
A incidência da síndrome de Zellweger é estimada em 1 / 50.000 nascimentos na América do Norte e 1 / 500.000 nascimentos no Japão. A maior incidência é encontrada na região de Saguenay-Lac-St-Jean de Quebec (aproximadamente 1 / 12.000 nascimentos).
Síndrome de Zellweger: sintomas
A forma mais grave de distúrbio da biogênese dos peroxissomos é a síndrome cerebrohepato-renal descrita em 1964 por Zellweger e batizada em sua homenagem.
Em 1973, Goldfisher, em estudo morfológico, mostrou ausência de peroxissomos nos hepatócitos e células tubulares renais em lactentes com essa síndrome.
As características da síndrome de Zellweger são:
- dismorfia facial e craniana: testa alta, prega mongol
- distúrbios do desenvolvimento do cérebro, distúrbios da mielinização dos nervos periféricos, anormalidades no EEG
- deficiência psicomotora profunda
- hepatomegalia ou aumento do fígado
- defeitos cardíacos congênitos
- doença cística renal
- hipospádia
- depósitos de cálcio na medula óssea
- em recém-nascidos: flacidez, convulsões, catarata, retinopatia, relutância em sugar, colestase
- "salpicos" característicos dos ossos visíveis nas radiografias, principalmente na patela (ocorre em cerca de 50% dos pacientes com esta síndrome)
- altos níveis de ferro, parâmetros hepáticos (transaminases), ácidos biliares
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Síndrome de Zellweger: causas
Os peroxissomos são organelas encontradas em todas as células humanas, exceto nos eritrócitos maduros.
Essas proteínas minúsculas, de 0,1-1,0 mícron de diâmetro, foram descobertas em 1954. São essenciais para o desenvolvimento, morfogênese, diferenciação e funcionamento do organismo, tanto em formas de baixa vida como os fungos, quanto em mamíferos e humanos.
A biogênese dos peroxissomos em humanos está relacionada à função de genes pertencentes ao grupo PEX - até o momento foram identificados 13 genes desse grupo, cujos produtos são necessários para a formação e construção dessas organelas.
Os peroxissomos apresentam diversidade morfológica e metabólica excepcional e um papel fisiológico dependendo do organismo, estágio de desenvolvimento, tipo de célula e estado metabólico do organismo.
A membrana do peroxissoma possui propriedades dinâmicas, determinando assim a variabilidade bioquímica dessas organelas e adaptando-se ao estado metabólico e fisiológico da célula e às condições ambientais.
Essas proteínas são mais abundantes nas células do fígado e dos rins. Foi demonstrado que mais de 50 reações bioquímicas ocorrem nos peroxissomos.
Eles são classificados de acordo com os processos bioquímicos dos quais participam, incluindo em proteínas que atuam como antioxidantes, envolvidas no metabolismo de lipídios, proteínas e aminoácidos, purinas e na síntese de glicerol.
Suas funções mais importantes são a participação na desintoxicação do peróxido de hidrogênio e no metabolismo dos ácidos graxos. Erros nas vias de mudança levam a doenças que se manifestam por sintomas clínicos graves.
Devido ao fato de grande parte da reação estar relacionada ao metabolismo de lipídios, compostos necessários à formação e funcionamento do sistema nervoso, a maioria das doenças relacionadas aos peroxissomos são acompanhadas por sintomas decorrentes principalmente de danos ao sistema nervoso - central e periférico.
Um grupo de erros metabólicos congênitos resultantes de anormalidades na estrutura ou funcionamento dos peroxissomos é denominado doenças peroxissomais.
A base patogenética das doenças peroxissômicas é dividida em três grupos:
- doenças associadas a um distúrbio da biogênese dos peroxissomos (como a doença de Zellweger)
- doenças associadas a um defeito de uma única enzima ou proteína
- doenças metabólicas com defeito peroxissomal concomitante
Até o momento, foram descritas 16 doenças decorrentes de função anormal do peroxissoma, 14 das quais estão associadas a danos ao sistema nervoso.
Outras doenças peroxissomais
A adrenoleucodistrofia neonatal, uma forma de doença de Refsum neonatal, é uma forma mais branda da síndrome de Zellweger com sobrevida mais longa.
A condrodistrofia rizomélica, outra doença pertencente ao grupo dos distúrbios da biogênese dos peroxissomos, é caracterizada apenas por dismorfismo facial e distúrbio de ossificação, encurtamento dos membros proximais e catarata.
Doenças do segundo grupo resultantes de mutações de uma única enzima ou proteína de transporte incluem, mas não estão limitadas a adrenoleucodistrofia, forma clássica da doença de Refsum, distrofia condrizomélica, acatalasia, hiperoxalúria.
Doenças do terceiro grupo - doenças metabólicas com um defeito peroxissomal paralelo - incluem distúrbios como a síndrome do gene contínuo e o defeito peroxissomal mitocondrial letal.
Diagnóstico de doenças peroxissomais
Marcadores bioquímicos específicos são usados para diagnosticar doenças peroxissomais.
Nos últimos anos, tem havido um rápido desenvolvimento de técnicas de diagnóstico altamente especializadas e o uso de novos métodos no estudo de defeitos metabólicos determinados geneticamente, o que torna possível detectar novos defeitos peroxissômicos e aprender sobre patomecanismos já conhecidos em detalhes e, no futuro, pode facilitar o desenvolvimento de um método eficaz de seu tratamento.
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