A norepinefrina é um neurotransmissor, mas também um hormônio. Ele exerce efeitos complexos sobre a atividade do próprio cérebro, e a norepinefrina afeta muitos processos diferentes no corpo, como o aumento da pressão arterial e a estimulação da degradação do tecido adiposo. A norepinefrina e seu efeito nos receptores individuais relacionados a ela são tão significativos que os médicos usam o conhecimento sobre eles - drogas que afetam o sistema noradrenérgico são usadas no tratamento da hipertensão e da depressão.
A norepinefrina (também chamada de norepinefrina) no corpo humano atua principalmente como um dos principais neurotransmissores do sistema nervoso; esse composto - secretado pelas glândulas supra-renais - também desempenha um papel no corpo como um dos hormônios. O nome dessa molécula vem das glândulas supra-renais - a palavra norepinefrina vem do termo latino que pode ser traduzido como "ao redor dos rins".
A noradrenalina pode ser encontrada nas estruturas do sistema nervoso central, onde é secretada pelos chamados neurônios noradrenérgicos. No entanto, esse neurotransmissor também desempenha um papel importante no próprio sistema autônomo - além da adrenalina, a norepinefrina é o neurotransmissor básico do sistema nervoso simpático.
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Noradrenalina: estrutura química e síntese
A norepinefrina é classificada como uma das catecolaminas (monoaminas). É formado em um ciclo complexo de transformações em que o substrato primário é o aminoácido tirosina. O primeiro produto a ser produzido na complexa síntese da norepinefrina é a L-DOPA. Esse composto, por sua vez, produz dopamina, que - em uma reação catalisada pela enzima dopamina β-hidroxilase - é transformada em norepinefrina.
Noradrenalina: os efeitos dependem do tipo de receptor que está sendo estimulado
Não se pode dizer que a norepinefrina sempre funciona exatamente da mesma maneira. Bem, os efeitos das células estimulantes pela norepinefrina dependem intimamente do receptor noradrenérgico exato ao qual a substância se liga. Existem pelo menos cinco receptores noradrenérgicos, e estes são os seguintes receptores:
- α1: receptores localizados principalmente nos músculos lisos, cuja estimulação leva à contração deste tipo de células musculares,
- α2: receptores pré-sinápticos (localizados na extremidade pré-sináptica da sinapse, ou seja, aquele que libera neurotransmissores para a fenda sináptica), em que a fixação de noradrenalina a eles leva à inibição da liberação posterior de noradrenalina ou outros neurotransmissores de uma determinada extremidade pré-sináptica,
- β1: o principal local onde esses receptores se encontram são as células do músculo cardíaco, estimulando-as, entre outros, para aumentar a frequência cardíaca, mas também para aumentar a contratilidade dos cardiomiócitos,
- β2: receptor presente nas células musculares lisas encontradas nos brônquios, trato gastrointestinal ou dentro dos vasos sanguíneos, a estimulação desses receptores leva ao relaxamento muscular; a estimulação dos receptores β2 também leva à ativação da enzima glicogênio fosforilase, que resulta na ocorrência de glicogenólise,
- β3: um tipo de receptores noradrenérgicos encontrados principalmente nas células do tecido adiposo, sua estimulação pela noradrenalina leva à lipólise (isto é, a degradação do tecido adiposo).
Norepinefrina: ações da norepinefrina no sistema nervoso
Em geral, a norepinefrina - assim como a adrenalina - pode ser tratada como uma das substâncias básicas que mobiliza o corpo para estar pronto e o torna pronto para enfrentar vários desafios. No entanto, as funções da norepinefrina são diferentes nas estruturas do sistema nervoso e em outros órgãos do corpo humano.
No sistema nervoso central, os maiores agrupamentos de corpos neuronais adrenérgicos (as células nervosas que produzem norepinefrina) são encontrados na área azulada da ponte do cérebro. Esses neurônios, entretanto, direcionam suas terminações nervosas (axônios) para inúmeras áreas do sistema nervoso onde estão localizados os receptores adrenérgicos - a combinação da norepinefrina com esses receptores leva ao aparecimento dos efeitos desse neurotransmissor. Do local azulado, os axônios são direcionados para estruturas como o tálamo, amígdala ou hipotálamo; as extremidades dos neurônios adrenérgicos também são direcionadas para o córtex cerebral, corpo estriado ou centros na medula espinhal.
Existem pelo menos alguns efeitos da norepinefrina no sistema nervoso, sendo o mais importante o efeito desta substância em:
- aumentando a atenção e o alerta,
- melhorando os processos de lembrança de novas informações, mas também promovendo a lembrança de informações previamente lembradas,
- melhorando as habilidades de concentração.
Noradrenalina: ação em órgãos individuais do corpo
As reações que ocorrem no corpo sob a influência da norepinefrina são basicamente um reflexo típico da função do sistema nervoso simpático, ou seja, a parte do sistema nervoso autônomo encarregada de mobilizar o corpo e prepará-lo para lutar ou fugir. Dentre os diversos fenômenos que ocorrem sob a estimulação dos órgãos pela noradrenalina, podem ser citados:
- aumento da pressão arterial (pela constrição dos vasos sanguíneos),
- aumento dos níveis de glicose no sangue (isso ocorre por vários mecanismos diferentes, o aumento no teor de glicose no sangue ocorre em decorrência do já mencionado aumento da atividade da glicogênio fosforilase, mas também pelo fato de o pâncreas aumentar a secreção de glucagon sob a influência da noradrenalina),
- dilatação da pupila,
- aumentando a liberação de renina pelos rins, bem como a retenção de sódio no corpo,
- aumentando a degradação do tecido adiposo,
- retardar o peristaltismo no trato digestivo e reduzir o suprimento de sangue às estruturas envolvidas na digestão dos alimentos (a redistribuição do sangue, neste caso, visa transferi-lo até mesmo para os músculos, coração ou cérebro - ou seja, para as estruturas mais importantes quando é necessário mobilizar o corpo para agir )
Norepinefrina: o uso de norepinefrina e o efeito sobre os receptores adrenérgicos na medicina
A noradrenalina em si é algumas vezes usada como medicamento, principalmente indicada em condições de risco de vida. A principal indicação para administração de norepinefrina é o choque séptico. No decorrer dessa unidade, como resultado da vasodilatação generalizada, a pressão arterial cai e, portanto, a administração de norepinefrina (cujo efeito é, afinal, a constrição das paredes arteriais) provoca um aumento da pressão arterial.
No entanto, a medicina usa no tratamento de várias doenças não apenas a norepinefrina em si, mas também preparações que afetam os receptores noradrenérgicos. Exemplos incluem:
- preparações do grupo dos beta-miméticos: são usados esses medicamentos (como salbutamol ou fenoterol), entre outros em pacientes com asma e seu uso - ao relaxar as células musculares do trato respiratório - leva à broncodilatação,
- Agentes do grupo dos beta-bloqueadores (por exemplo, metoprolol, bisoprolol): são usados bloqueadores do receptor β-adrenérgico, entre outros em pacientes com hipertensão arterial, mas também em pacientes com arritmias cardíacas (por exemplo, com fibrilação atrial),
- drogas do grupo de bloqueadores alfa (por exemplo, doxazosina): esses agentes são usados, como bloqueadores beta, no tratamento da hipertensão, mas também em pacientes com hiperplasia prostática,
- preparações do grupo alfa-agonistas: drogas que estimulam os receptores α2-adrenérgicos (ou seja, aqueles receptores cuja estimulação leva a uma redução na liberação de noradrenalina das células nervosas) podem ser usadas no tratamento da hipertensão - um exemplo de tal droga é a metildopa, que é uma das drogas anti-hipertensivas básicas usado em mulheres grávidas.
As preparações que influenciam a transmissão noradrenérgica no sistema nervoso também desempenham um papel importante na psiquiatria. Como exemplo do uso desses medicamentos, pode-se citar o tratamento da depressão - em pacientes com essa doença, por exemplo, são utilizados medicamentos IRSN (inibidores da recaptação da serotonina e da noradrenalina). Preparações que aumentam a liberação de norepinefrina (como, por exemplo, derivados de anfetaminas ou metilfenidato) às vezes são utilizadas no caso de TDAH, em que os déficits de concentração e atenção podem teoricamente estar relacionados à deficiência de noradrenalina nas estruturas do sistema nervoso central.
Leia também: Leptina e Gastrina Resistência à Leptina: Papel e Indicações para Teste de Tiroxina: Excesso e Deficiência, Papel no CorpoFontes:
1. Materiais da Rice University Houston, acesso on-line: http://www.caam.rice.edu/~cox/wrap/norepinephrine.pdf2. Leonard BE, Stress, norepinefrina e depressão, J Psychiatry Neurosci 2001; 26 (Supl): S11-6, acesso online: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2553257/pdf/ jpn-2001-26-s11.pdf
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